9月30日,齐鲁制药艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液(齐倍安®)获得国家药品监督管理局上市批准,用于治疗复发或转移性宫颈癌。这款齐鲁制药历时7年自主研发的一类新药即将进入临床使用,惠及众多患者。
重大突破,全球首创PD-1/CTLA-4组合抗体诞生
艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液是全球首个获批上市的PD-1/CTLA-4双功能组合抗体,由IgG4型PD-1抗体和IgG1型CTLA-4抗体按照特定的比例组成。CTLA-4和PD-1通路均能负向调节T细胞免疫功能,艾托组合抗体能同时靶向和阻断这两条免疫检查点信号通路,激活抗肿瘤免疫反应。
PD-1抗体联合CTLA-4抗体的双免疫治疗已批准用于多种晚期实体瘤的治疗,然而,双免疫治疗产生的毒性明显增加,亟需开发高效低毒的双免疫治疗手段以满足临床需求。齐鲁制药2015年成功开发创新的组合抗体MabPair技术平台,艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液就是MabPair平台孕育的成果。
艾托组合抗体中的CTLA-4抗体成分可以平衡治疗效果和副反应的适当半衰期,配以组合抗体平台对各组分比例控制的优势,艾托组合抗体可以在体内维持达到最佳治疗效果所需的PD-1抗体暴露量和CTLA-4抗体的暴露量,有效规避CTLA-4抗体暴露量过高引起毒副作用的风险。同时,与常规双特异性抗体平台相比,MabPair组合抗体平台开发的药物在结构上更接近天然抗体,成药性高,稳定性好,有助于提升临床疗效和给药便利性。
7年!创新药提速获批
免疫治疗是继手术、放疗、化疗、靶向治疗之后,又一种肿瘤治疗选择。肿瘤免疫治疗创新药艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液在宫颈癌、食管癌、非小细胞肺癌、鼻咽癌、肝癌等多个瘤种中开展了临床研究。
齐鲁制药研发体系在国内及美国设立多个研发中心,各中心紧密配合,开展高效研发。在完成相应创新抗体的早期设计、筛选与评价后,艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液于2017年6月项目立项,随后进行了早期药学研究和临床前药理毒理评价等研究,2019年、2020年先后在美国和中国获批临床试验并启动临床研究。2020年3月,启动国内Ⅰ期临床研究,2022年开展关键Ⅱ期临床研究,2023年8月以优异的Ⅱ期临床研究结果向国家药品监督管理局递交创新药附条件上市申请,于2024年9月获批上市,不仅研发速度快,同时保证高质量。
免疫治疗,有望带来宫颈癌治疗新希望
宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤之一,其发病率占全球恶性肿瘤第三位。本次获批的宫颈癌适应症为艾帕洛利托沃瑞利单抗首个开展、申报的适应症。
实验结果表明,艾托组合抗体在一线标准治疗失败的复发/转移性宫颈癌患者中表现出良好的疗效和安全性,有望成为宫颈癌患者的后线治疗更加有效且安全的选择。
除本次获批适应症外,艾帕洛利托沃瑞利单抗还在多个瘤种中开展了临床研究,共计纳入2000余例患者,其中包括3项III期临床研究。
目前,齐鲁制药已在肿瘤、自身免疫疾病、代谢疾病等重大疾病领域构建了完善的创新药物管线。2023年ALK阳性非小细胞肺癌一类新药伊鲁阿克片(启欣可®)获批上市,齐倍安的获批将开启公司大分子创新药的新篇章。(记者成钰)
(编辑 牛畅)