齐鲁制药抗癌一类新药获批上市

　　9月30日，齐鲁制药艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液（齐倍安®）获得国家药品监督管理局上市批准，用于治疗复发或转移性宫颈癌。这款齐鲁制药历时7年自主研发的一类新药即将进入临床使用，惠及众多患者。

　　重大突破，全球首创PD-1/CTLA-4组合抗体诞生

　　艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液是全球首个获批上市的PD-1/CTLA-4双功能组合抗体，由IgG4型PD-1抗体和IgG1型CTLA-4抗体按照特定的比例组成。CTLA-4和PD-1通路均能负向调节T细胞免疫功能，艾托组合抗体能同时靶向和阻断这两条免疫检查点信号通路，激活抗肿瘤免疫反应。

　　PD-1抗体联合CTLA-4抗体的双免疫治疗已批准用于多种晚期实体瘤的治疗，然而，双免疫治疗产生的毒性明显增加，亟需开发高效低毒的双免疫治疗手段以满足临床需求。齐鲁制药2015年成功开发创新的组合抗体MabPair技术平台，艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液就是MabPair平台孕育的成果。

　　艾托组合抗体中的CTLA-4抗体成分可以平衡治疗效果和副反应的适当半衰期，配以组合抗体平台对各组分比例控制的优势，艾托组合抗体可以在体内维持达到最佳治疗效果所需的PD-1抗体暴露量和CTLA-4抗体的暴露量，有效规避CTLA-4抗体暴露量过高引起毒副作用的风险。同时，与常规双特异性抗体平台相比，MabPair组合抗体平台开发的药物在结构上更接近天然抗体，成药性高，稳定性好，有助于提升临床疗效和给药便利性。

　　7年！创新药提速获批

　　免疫治疗是继手术、放疗、化疗、靶向治疗之后，又一种肿瘤治疗选择。肿瘤免疫治疗创新药艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液在宫颈癌、食管癌、非小细胞肺癌、鼻咽癌、肝癌等多个瘤种中开展了临床研究。

　　齐鲁制药研发体系在国内及美国设立多个研发中心，各中心紧密配合，开展高效研发。在完成相应创新抗体的早期设计、筛选与评价后，艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液于2017年6月项目立项，随后进行了早期药学研究和临床前药理毒理评价等研究，2019年、2020年先后在美国和中国获批临床试验并启动临床研究。2020年3月，启动国内Ⅰ期临床研究，2022年开展关键Ⅱ期临床研究，2023年8月以优异的Ⅱ期临床研究结果向国家药品监督管理局递交创新药附条件上市申请，于2024年9月获批上市，不仅研发速度快，同时保证高质量。

　　免疫治疗，有望带来宫颈癌治疗新希望

　　宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤之一，其发病率占全球恶性肿瘤第三位。本次获批的宫颈癌适应症为艾帕洛利托沃瑞利单抗首个开展、申报的适应症。

　　实验结果表明，艾托组合抗体在一线标准治疗失败的复发/转移性宫颈癌患者中表现出良好的疗效和安全性，有望成为宫颈癌患者的后线治疗更加有效且安全的选择。

　　除本次获批适应症外，艾帕洛利托沃瑞利单抗还在多个瘤种中开展了临床研究，共计纳入2000余例患者，其中包括3项III期临床研究。

　　目前，齐鲁制药已在肿瘤、自身免疫疾病、代谢疾病等重大疾病领域构建了完善的创新药物管线。2023年ALK阳性非小细胞肺癌一类新药伊鲁阿克片（启欣可®）获批上市，齐倍安的获批将开启公司大分子创新药的新篇章。（记者成钰）

　　（编辑 牛畅）